背景介绍：
DNA错配修复 ( Mismatch repair，MMR )系统广泛存在于从原核到真核的生物体中，由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶 ( 错配修复蛋白) 组成。 细胞由于此系统的存在使 DNA的复制维持高保真性，从而保持遗传物质的完整性和稳定性，避免遗传物质发生突变。
错配修复蛋白是DNA错配修复系统中主要功能蛋白质，主要参与DNA 复制过程中对错配碱基的识别和修复。近年来研究表明错配修复蛋白还参与 DNA损伤信号的传递、细胞周期的调控、减数分裂和有丝分裂等。错配修复蛋白缺陷会导致自发突变率的明显增加，可导致微卫星不稳定(Microsatellite Instability，MSI ) ，增加个体患肿瘤的危险性或者直接导致肿瘤；由于错配修复蛋白参与了 DNA损伤信号传递、周期调控，错配修复蛋白缺陷还会导致细胞对相关抗癌药物产生耐受。
人类错配修复系统的蛋白组成：
人类错配修复蛋白异源二聚体的构成及其功能请见表1。
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复合物名称 |
组成 |
功能 |
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MutSα |
MSH2，MSH6 |
识别个别碱基错配及小片段的
插入缺失环(Insertion/Deletion Loop,IDL) |
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MutSβ |
MSH2，MSH3 |
识别IDL |
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MutLα |
MLH1，PMS2 |
与DNA、MutSα形成三重聚合物，增加对同源双链和异源双链的辨别力 |
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MutLβ |
MLH1，PMS1 |
在研究中，尚未完全清楚 |
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MutLγ |
MLH1，MSH3 |
主要参与减数分裂，作为MutLα的补充物参与MMR |
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表1：错配修复蛋白异源二聚体的构成及功能 |
检测错配修复蛋白的临床意义：
因为多数复制错配都由MutSα辨认结合， 所以在人类D NA错配修复过程中，与错配结合有关的 MS H 2和 MS H6 比MS H 3重要一些 。MS H 4和MS H 5参与染色体重组而不是错配修复， 所以它们与组织特异表达和这些基因的无义突变有关， 不引起突变表型改变。
DNA错配修复系统缺陷在许多肿瘤的发生过程中起重要的作用,其中研究最深入、关系最密切的为 HNPCC（遗传性非息肉结直肠癌）。近几年的研究发现 MMR基因与胃癌、子宫内膜癌、小细胞肺癌、淋巴细胞白血病和卵巢癌等散发性肿瘤亦有着相当密切的关系。
研究发现造成遗传性非息肉性结肠直肠癌 (HNPCC) 的原因绝大部分归于由于MMR基因的突变。近期一些研究更指出，结直肠腺癌的微卫星不稳定性与下列错配修复蛋白有直接关系，这些蛋白包括：MLH1、MSH2、 MSH6和PMS2。这些指标都可以通过免疫组织化学的方法来检测。同时，研究还确认了这四个指标的免疫组化检测对于评估肿瘤是否具有MSI特征具有高度的灵敏性和特异性，是一种值得推广的高效而准确的方法（传统的DNA测序方法成本高，操作复杂，周期长）。这四项指标的检测对于HNPCC患者的治疗方案的确定以及预后评估，具有重要的临床意义。
图1：MLH-1在一例结肠腺癌组织中的表达。可见癌细胞的核阳性着色。
图2：PMS-2 在一例结肠腺癌中的表达。可见肠隐窝上皮细胞及散在的淋巴细胞的核阳性着色，而腺癌细胞无阳性着色。
深达公司紧跟国际病理诊断需求，精选优质产品，推出完整的错配修复蛋白系列抗体，以方便广大用户的使用，产品具体信息如下。
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目录号 |
抗体名称 |
抗体类型 |
克隆号 |
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AM0254 |
MLH-1 |
鼠单抗 |
G168-728 |
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AM0255 |
MSH-2 |
鼠单抗 |
FE11 |
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AR0256 |
MSH-6 |
兔单抗 |
SD93 |
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AR0297 |
PMS-2 |
兔单抗 |
SD141 |
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